当前,心血管疾病合并2型糖尿病(T2DM)已成为我国亟待攻克的重大公共卫生难题。在此背景下,以钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂(SGLT2i)为代表的创新药物脱颖而出,将此类患者的治疗目标从单纯控糖升级为涵盖心、肾、代谢的全方位综合管理。

　　在刚刚落幕的第二十届东方心脏病学会议(OCC 2026)上,这一前沿议题成为焦点。遵义医科大学附属医院石蓓教授与哈尔滨医科大学附属第二医院候静波教授围绕“心血管疾病合并T2DM的优化管理”展开了深度探讨,为推动我国心血管代谢疾病防治从“被动应对”向“主动管理”的战略转型提供了重要的学术指引。

　　随着生活水平的日益提高,心血管疾病与糖尿病的合并患病率逐年上升,已经成为我国重大的公共卫生问题。一项纳入全国150家医院63450例急性冠脉综合征(ACS)住院患者的研究显示,ACS住院患者中37.6%合并糖尿病,提示糖尿病是心血管疾病最常见的合并症之一[2]。此类患者的核心特点是多器官互为因果、恶性循环进展,传统的单器官治疗模式,往往难以满足临床的诊疗需求。

　　石蓓教授表示,“对于心血管疾病合并糖尿病的患者,临床治疗目标已从单纯降糖,升级为以降低心肾终点事件风险、改善长期预后为核心的‘糖心肾一体化’综合管理”。具体目标包括:有效控制血糖、血压、血脂,同时特别关注降低心力衰竭住院、心血管死亡及终末期肾病的风险。目前,SGLT2i与胰高糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂因具有明确的心血管和肾脏获益,已成为这类患者综合管理中的重要组成部分。

　　同时,鉴于其明确的心肾获益,这些药物也获得了国内外指南的一致推荐:2026版美国糖尿病协会(ADA)《糖尿病诊疗标准》已将SGLT2i列为合并动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)、心衰或慢性肾脏病(CKD)的T2DM患者的一线治疗药物,其治疗地位显著提升。而在心内科,2024年欧洲心脏病学会(ESC)慢性冠脉综合征指南[5]同样推荐将SGLT2i用于合并T2DM的CCS患者,无论其基线糖化血红蛋白(HbA1c)水平如何,这一方案独立于其他降糖药物(IA级推荐)。此外,2026年国家卫健委《糖尿病患者合并心血管疾病诊治专家共识》新增了对SGLT2i的优先推荐,并提出心血管-肾脏-代谢综合征的整体干预模式。

　　从最初作为降糖药物应用于临床,到如今成为代谢领域“一药多靶”的创新药物,SGLT2i频频获得指南推荐实至名归。在该类创新药物中,恒格列净作为我国首个自主原研、拥有多重代谢获益的SGLT2i,展现出以下特点:

　　降糖降压双优:数据显示,在T2DM患者中,恒格列净24小时排糖量达98克,可降低高基线T2DM人群HbA1c 1.43%,使其收缩压/舒张压最大下降5.6/2.6mmHg。基于模型的网状荟萃分析证实,在中国已上市的SGLT2i中,恒格列净在降低HbA1c和舒张压方面排名第一,收缩压降低效果位居第二[8],综合代谢调控能力突出。候静波教授提到,“临床中,心血管疾病患者普遍合并T2DM、高血压、肥胖、CKD等多种代谢并发症,多病共存的特点使得患者往往需要联合多种药物治疗,用药负担重、治疗方案复杂。而恒格列净兼具降糖与降压双重代谢调控作用,可在有效管控多重代谢危险因素的同时,精简患者的联合用药方案,减少多药联用带来的负担,这对提升患者的长期依从性与预后具有重要意义。”

　　心肾获益明确:除了良好的降糖降压作用外,恒格列净的心肾保护作用,已得到多项研究的证实。举例来说,在2025年长城会上发布的一项多中心、前瞻性、随机对照研究纳入248例接受直接PCI治疗的合并T2DM的ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者,按1:1随机分为恒格列净治疗组和安慰剂对照组,所有患者术后5~7天及术后6个月行心肌核磁灌注扫描检查,以评估心肌梗死面积和左心室重构的情况;并于术后 6 个月统计主要心血管事件。结果发现,恒格列净可优化PCI术后STEMI合并T2DM患者的心脏结构与功能:相比安慰剂,恒格列净可使心肌梗死面积减少20%,左室射血分数升高6%,左室舒张末期容积下降8%(所有P<0.05)。石蓓教授指出,“这是中国原研SGLT2i首个在STEMI-PCI急性期的循证证据,且完全基于中国人群数据,填补了国产药物在急性心梗围术期心肌保护领域的空白。说明无论血糖是否达标,早期加用恒格列净都能带来心功能与结构的双重获益。”

　　此外,2025年美国肾脏病学会肾脏周(ASN Kidney Week 2025)上公布的随机双盲安慰剂对照研究发现,对于透析合并射血分数保留的心力衰竭(HFpEF)患者,恒格列净治疗24周,左室质量指数(LVMi)相比基线降低3.38 g/㎡,而安慰剂组升高2.08 g/㎡。石蓓教授强调:“LVMi作为心脏重构的核心指标,即使在无明确心血管疾病的人群中,也能强力预测未来心血管事件风险。这一结果不仅提示恒格列净有逆转心室重构的潜力,更首次为透析合并HFpEF患者提供了安全有效的治疗选择,推动SGLT2i类药物的应用边界向透析人群拓展。”

　　候静波教授进一步指出:“恒格列净可通过排糖、利尿、恢复管球反馈并减轻肾小球内高压等机制发挥肾脏保护作用,且获益覆盖终末期肾病透析合并心衰的人群,极大的满足了此类患者的治疗需求。”

　　虽然以恒格列净为代表的SGLT2i在T2DM治疗中具有独特的优势,但T2DM是一种涉及多重病理生理机制的慢性代谢性疾病,随着病程进展,单药或双药治疗往往难以维持血糖达标,通常需要采取三种及以上药物联合治疗。

　　以二甲双胍、二肽基肽酶Ⅳ抑制剂(DPP-4i)、SGLT2i为基础的口服三联方案,因明确的疗效与安全性,已被2025版《2型糖尿病口服降糖药三联优化方案专家共识》明确推荐。恒格列净瑞格列汀二甲双胍缓释片作为国内首款自主研发的三联降糖复方制剂,精准匹配指南推荐方案,为临床规范化联合治疗提供了全新、标准的创新选择。在石蓓教授看来,该复方制剂的临床价值体现在以下两点:

　　①二甲双胍、DPP-4i与SGLT2i在作用机制上具有协同性和互补性,可覆盖T2DM的多种病理生理机制,并兼顾多重代谢获益;

　　②简化用药方案,提升治疗规范性与依从性:单片复方制剂简化了用药流程,有效减少了患者漏服、错服情况。同时,因药物采用固定配比与统一缓释工艺,规避了自由联合用药存在的配比不规范、药效不稳定等问题,让降糖治疗更规范,达标率更高,也更安全。

　　鉴于这两点独特优势,这种三联复方制剂对于新诊断的高基线患者,比如HbA1c≥9.0%的新诊断T2DM或高于目标值1.5%的新诊断T2DM患者,或者二联不达标的患者优势尽显。三期临床研究结果显示,对于二甲双胍治疗血糖不达标的T2DM患者,恒格列净瑞格列汀二甲双胍三联方案治疗24周后,HbA1c可进一步降低1.54%,HbA1c<7%的达标患者比例为57.4%。